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N- acetilcisteína (NAC), uma forma do aminoácido cisteína, é amplamente utilizada na medicina de emergência para tratar indivíduos com sobredosagem com paracetamol ou paracetamol. Estudos controlados por placebo investigaram a eficácia da CAN como tratamento da perturbação depressiva maior, perturbação bipolar, esquizofrenia, tricotilomania e outras perturbações do controlo dos impulsos e perturbações do uso de substâncias. A NAC é geralmente bem tolerada nas dosagens utilizadas para tratar perturbações psiquiátricas, no entanto, alguns doentes relatam náuseas, vómitos, azia, erupção cutânea e febre. Estudos que investigam os benefícios do CAN para as principais perturbações psiquiátricas relatam achados mistos. Este artigo fornecerá um resumo dos destaques da pesquisa.
NAC restaura os níveis do principal antioxidante do organismo glutationa, uma molécula que desempenha um papel essencial na recolha de moléculas tóxicas reactivas de oxigénio (isto é, 'radicais livres'), reduzindo assim os danos intracelulares causados por estas moléculas altamente reactivas. A NAC também reduz os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias tais como IL-6 e fator de necrose tumoral alfa, que estão implicadas na patogénese da esquizofrenia, perturbação bipolar e humor deprimido. O NAC aumenta os níveis de cisteína que, por sua vez, modula as vias sintéticas do glutamato e da dopamina e estimula a libertação de dopamina.
Uma meta-análise e revisão sistemática de estudos controlados por placebo sobre NAC no humor deprimido em indivíduos diagnosticados com transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e outras perturbações psiquiátricas identificaram cinco estudos controlados por placebo que preencheram os critérios de inclusão de tamanho e rigor metodológico (574 participantes no total). Indivíduos com humor deprimido no contexto de diferentes perturbações psiquiátricas experimentaram sintomas de humor depressivo moderadamente melhorados e melhoraram o funcionamento global em resposta à monoterapia NAC às 12 a 24 semanas. Num estudo adjuvante duplo-cego de 16 semanas (252 participantes), os adultos diagnosticados com perturbação depressiva maior foram randomizados para NAC vs placebo enquanto tomavam o seu antidepressivo habitual. Na semana 16 (mas não na semana 12) as taxas de resposta e remissão foram maiores no grupo NAC. Indivíduos do grupo NAC relataram taxas mais elevadas de desconforto gastrointestinal.
Num ensaio adjuvante duplo-cego de 6 meses (75 participantes), os adultos com perturbação bipolar foram randomizados para receberem NAC 2000mg/dia versus placebo enquanto continuavam o tratamento habitual. Os indivíduos que receberam NAC experimentaram reduções significativas e sustentadas nos sintomas de humor depressivo e melhorou o funcionamento global em comparação com o grupo placebo. As melhorias foram perdidas um mês após a descontinuação do NAC. Numa fase aberta de 2 meses de um estudo randomizado controlado com placebo, 149 indivíduos moderadamente deprimidos diagnosticados com transtorno bipolar foram tratados com NAC (1gm BID). No estudo, os sintomas finais do humor deprimido diminuíram significativamente e os índices de funcionamento e qualidade de vida melhoraram. Num estudo subsequente, em dupla ocultação controlado por placebo, realizado pelos mesmos autores, 149 doentes bipolares estáveis randomizados para NAC (2gm/ dia) versus placebo enquanto continuavam o tratamento, como habitual, não apresentaram diferenças significativas nas taxas de recorrência ou nas medidas de resultado do funcionamento ou da qualidade de vida. No ponto final do estudo, as pontuações dos sintomas permaneceram baixas e houve alterações mínimas nas medidas de resultados nos grupos NAC e placebo.
Num estudo adjuvante duplo-cego de 16 semanas recentemente publicado (181 participantes), adultos com transtorno bipolar com um episódio depressivo agudo atual foram randomizados para receber NAC 2000mg/dia, NAC com nutracêuticos ou placebo enquanto continuavam o seu regime habitual de medicamentos psicotrópicos. O tratamento combinado consistiu em NAC mais 16 substâncias conhecidas por terem efeitos benéficos na função mitocondrial, incluindo l-carnitina, ubiquinona (coenzima Q10), ácido alfa-lipóico (ALA) e co-fatores necessários para a função mitocondrial normal. No final do estudo não foram encontradas diferenças entre os grupos na gravidade do humor deprimido bipolar, medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery- Åsberg (MADRS). No entanto, 20 semanas após a descontinuação do tratamento, os indivíduos do grupo de tratamento combinado relataram uma melhoria clínica significativamente maior em comparação com o grupo placebo. Os autores interpretaram este achado como um eventual atraso no benefício do protocolo de tratamento combinado, ou melhoria clínica após a suspensão do tratamento.
Tal como na perturbação bipolar, os indivíduos com esquizofrenia podem ter um stress oxidativo relativamente maior em comparação com indivíduos saudáveis. O nível de stress oxidativo pode correlacionar-se com alterações nas membranas celulares neuronais e disfunção mitocondrial que determinam a gravidade dos sintomas em indivíduos diagnosticados com esquizofrenia. Indivíduos com esquizofrenia também podem ter níveis reduzidos de glutamato no córtex pré-frontal. A suplementação de NAC pode reduzir a gravidade dos sintomas psicóticos, reduzindo o stress oxidativo global e aumentando os níveis de glutamato do SNC. Num grande estudo adjuvante duplo-cego de 6 meses (140 participantes), os adultos diagnosticados com esquizofrenia refratária ao tratamento foram randomizados para receber 1000 mg de NAC duas vezes ao dia versus placebo enquanto continuavam a tomar a sua medicação antipsicótica. Os indivíduos do grupo NAC experimentaram melhorias moderadas nos sintomas negativos (por exemplo, apatia, escassez de pensamento, retraimento social), melhorias no funcionamento global e reduções nos movimentos involuntários anormais (ou seja, sintomas extrapiramidais causados pelo seu antipsicótico). Os indivíduos que receberam NAC adjuvante demonstraram melhora no autocuidado, maior interação social e motivação e humor mais estável. Tal como no estudo sobre a perturbação bipolar, as melhorias foram perdidas um mês após a descontinuação da NAC. Significativamente, antes do estudo 60% dos indivíduos tinham respondido parcialmente a um ensaio prolongado com clozapina, um antipsicótico atípico considerado o tratamento mais eficaz da esquizofrenia refractária ao tratamento.
Os resultados de pequenos ensaios clínicos sustentam que NAC pode ser benéfico para perturbações do controlo dos impulsos, incluindo tricotilomania e jogo patológico. Os resultados de estudos de caso e pequenos estudos controlados com placebo sugerem que NAC 600mg a 2400mg/ dia pode melhorar os sintomas de puxão compulsivo do cabelo (tricotilomania), roer as unhas e arrancar a pele. Os indivíduos diagnosticados com jogo patológico que responderam a NAC 1800mg/ dia num estudo aberto de 8 semanas foram randomizados para receber NAC 1800mg versus um placebo num estudo subsequente controlado por placebo que continuou por mais 6 semanas. No final do estudo, 83% dos indivíduos no grupo NAC responderam, contra apenas 28% dos indivíduos no grupo placebo.
Muitos estudos em animais e humanos têm investigado o papel do NAC no tratamento do abuso e dependência de substâncias. O mecanismo de acção tem a ver com a restauração de vias glutamatérgicas normais que se tornaram desequilibradas pelo uso crónico de substâncias que afectam a dopamina e outros neurotransmissores. Num pequeno estudo aberto (24 participantes), adultos diagnosticados com perturbação do consumo de Cannabis tratados com NAC 2400mg/dia relataram reduções no consumo diário de Cannabis e reduções no consumo compulsivo de Cannabis. Num pequeno estudo controlado com placebo (29 participantes), adultos dependentes de nicotina randomizados para NAC 2400mg/ dia versus placebo relataram reduções equivalentes e não significativas no tabagismo. Os resultados de outro pequeno estudo de 6 meses sugerem que a NAC 1200 mg/dia pode reduzir os efeitos prejudiciais da nicotina no ADN, diminuindo potencialmente o risco de cancro em fumadores crónicos.
Foi levantada a hipótese de que a gravidade dos sintomas em indivíduos com Transtorno Obsessivo-Compulsivo pode estar relacionada com o stress oxidativo global. Até à data, foi publicado apenas um caso clínico sobre NAC como tratamento do TOC. Nesse caso, um indivíduo com TOC refractário de tratamento grave tratado com NAC 3gm/dia adjuvante à fluvoxamina apresentou uma melhoria sustentada significativa nas compulsões e obsessões.
O stress oxidativo pode ser um factor subjacente comum que contribui para a patogénese de perturbações psiquiátricas díspares, incluindo perturbações bipolares, perturbações do controlo dos impulsos, esquizofrenia e perturbações por uso de substâncias. Os resultados emergentes apoiam que a suplementação de NAC diminui a gravidade dos sintomas nestes distúrbios através de diferentes mecanismos, incluindo a restauração do principal antioxidante glutationado organismo, redução dos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias e modulação das vias biossintéticas do glutamato e dopamina. Embora os resultados sejam inconsistentes, as evidências acumuladas sustentam que a suplementação de NAC tem efeitos benéficos na perturbação bipolar, esquizofrenia, perturbações do controlo dos impulsos e perturbações por uso de substâncias. Os resultados de um estudo publicado recentemente sugerem que a suplementação de NAC pode resultar em benefícios retardados após a descontinuação do tratamento, quando é administrada em combinação de nutracêuticos seleccionados. São necessários grandes estudos controlados por placebo para confirmar esses achados preliminares, determinar as dosagens ideais de NAC para diferentes perturbações psiquiátricas e investigar melhor os usos adjuvantes de NAC em combinação com estabilizadores de humor, antipsicóticos e outros nutracêuticos destinados a reduzir o stress oxidativo e otimizar a função mitocondrial.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
