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A acetil-L-Carnitina (ALC ou ALCAR) foi estudada como um novo tratamento para a depressão, disfunção cognitiva, doença de Alzheimer, perturbação do défice de atenção e hiperactividade (TDAH), perda auditiva induzida pelo ruído, sobredosagem de paracetamol (por exemplo, Tylenol), encefalopatia hepática e outras condições.
L-Carnitina é um aminoácido encontrado principalmente em carnes e produtos lácteos. Uma vez ingerida, a L-carnitina pode ser convertida em acetil-L-carnitina (ALCAR), que viaja para todas as partes do corpo e atravessa facilmente a barreira hematoencefálica para se envolver em tarefas celulares cruciais. Por exemplo, o ALCAR é necessário para as funções da membrana celular, neurotransmissão, metabolismo dos ácidos gordos essenciais, metabolismo energético e proteção antioxidante (Pettegrew et al., 2000). Estudos pré-clínicos sugerem que o ALCAR pode aumentar a neuroplasticidade (a capacidade dos neurónios de criar novas ligações) e a neurogénese (o crescimento de novas células cerebrais) no hipocampo (onde as memórias emocionais são armazenadas) e no córtex pré-frontal (pensamento de nível superior e modulação de reações emocionais) (Wang e Pae 2017).
Embora no geral ALCAR seja mais seguro e com menos efeitos secundários do que os antidepressivos prescritos e os medicamentos utilizados para tratar o comprometimento cognitivo, tem algumas desvantagens. A primeira é que a ALCAR demora a entrar em vigor. Os benefícios podem não ser vistos ou de dois a quatro meses. A segunda é que a maioria dos doentes terá de tomar muitas pílulas, em média, três comprimidos de 500 mg uma ou duas vezes por dia. A terceira é que ALCAR pode ter os seguintes efeitos secundários: diarreia, urina fétida, obstipação, náuseas e dispepsia (indigestão ou dor de estômago). Os efeitos secundários menos frequentes incluem insónia, agitação e aumento do apetite.
Apesar de terem sido realizados 10 estudos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo (DBRPC) de ALCAR para depressão, os que apresentaram benefícios significativos foram principalmente em doentes idosos, doentes com distimia (depressão crónica ligeira a moderada) e aqueles com condições médicas como fibromialgia ou cancro (Wang et al. 2014). Muitos dos estudos mais antigos utilizaram metodologias ultrapassadas que não seriam consideradas de alta qualidade pelos padrões atuais.
No entanto, ALCAR beneficia muitos doentes com depressão. Isto pode ser atribuído aos seus efeitos positivos globais nas funções celulares, metabolismo energético e neurotransmissão. Além disso, os doentes mais velhos podem ter uma condição chamada “depressão vascular”, ou seja, depressão relacionada com uma diminuição do fornecimento de sangue a áreas do cérebro envolvidas no humor ou funções relacionadas com o humor. Nesses casos, melhorar o suprimento de sangue ou perfusão do cérebro pode melhorar o humor, a orientação, as funções cognitivas, a memória e o comportamento.
Embora o ALCAR não seja um tratamento de primeira linha para a depressão grave, deve ser tido em mente para doentes com distimia, possível insuficiência cerebrovascular, fibromialgia ou incapacidade de tolerar medicamentos antidepressivos prescritos.
Desde a década de 1980, os investigadores exploraram o uso de ALCAR para o tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo declínio cognitivo relacionado com a idade, comprometimento cognitivo ligeiro, demência vascular e doença de Alzheimer. A partir destes estudos, é possível identificar os tipos de indivíduos com maior probabilidade de responder à ALCAR.
Estudos de deficiência cognitiva e demência descobriram que a ALCAR foi mais eficaz em doentes nos quais a insuficiência cerebrovascular estava a contribuir para o declínio das capacidades mentais. À medida que envelhecemos, a circulação através dos capilares mais pequenos tende a diminuir, privando as células cerebrais de oxigénio e nutrientes. À medida que as células se tornam mais fracas, tornam-se mais vulneráveis a danos ou apoptose (morte celular) mesmo por pequenas reduções na perfusão, que podem ocorrer se o indivíduo ficar desidratado ou superaquecido, for submetido a cirurgia, apresentar queda da pressão arterial, praticar excesso de atividade física, apresentar apneia do sono não tratada ou sofrer um choque traumático.
Tonturas, tonturas, confusão transitória, dificuldade em falar ou lembrar, lentidão mental, problemas com funções executivas (planear, organizar e fazer as coisas), fraqueza súbita ou queda podem ser indicadores de insuficiência vascular. Além disso, a insuficiência cerebrovascular pode estar associada a alterações de comportamento, tais como apatia (perda de interesse), ansiedade ou depressão. A presença de diabetes, aterosclerose e doença cardíaca são fatores de risco adicionais.
Encontrar indícios de insuficiência vascular difusa na varredura cerebral de um doente mais velho é tão comum que é frequentemente lido como “normal para a idade. Consequentemente, os profissionais de saúde costumam dizer a esses doentes que o exame era normal. No entanto, quando este achado ocorre num doente que apresenta sintomas que podem estar associados a insuficiência vascular, a situação e o exame cerebral devem ser reavaliados. Quando os neurónios estão a lutar para sobreviver, faz sentido fornecer-lhes um melhor fornecimento de oxigénio e nutrientes vitais para evitar mais perdas e, em alguns casos, ajudar as células a recuperar. Um pouco mais de proteção antioxidante também pode ajudar. ALCAR, nootrópicos, cerebrovasodilatadores (compostos que ajudam os vasos sanguíneos a abrirem mais amplamente), nutrientes e ervas adaptogénicas podem melhorar a função mitocondrial, reforçar as defesas celulares e melhorar a recuperação.
Apenas cerca de 10% ou menos dos doentes com demência têm demência vascular pura. No entanto, entre os doentes com demência, 75% apresentam evidência de doença vascular. Demasiadas vezes, quando um doente é dado um diagnóstico de demência ou doença de Alzheimer, a investigação neurológica e as tentativas de tratamento param. No entanto, estes doentes são frequentemente mais velhos e, portanto, provavelmente apresentam algum grau de insuficiência vascular, o que pode ser aparente numa tomografia cerebral. Tratar a insuficiência vascular com ALCAR e outros potenciadores cerebrais vale a pena tentar, mesmo que o diagnóstico primário seja demência porque apenas uma melhoria parcial pode fazer uma grande diferença na qualidade de vida do doente, da família e dos cuidadores.
ALCAR tem um lugar no tratamento do comprometimento cognitivo vascular (ICV) como foi demonstrado num DBRPCT recente (Young et al. 2018). Neste ensaio, 56 doentes com insuficiência cognitiva vascular, que já estavam a tomar donepezil (Aricept) receberam 1. 500 mg de ALC por dia ou placebo durante 28 semanas. No grupo que recebeu ALCAR, as pontuações na Avaliação Cognitiva de Montreal melhoraram significativamente em comparação com o grupo placebo. No entanto, as pontuações em outros testes de função cerebral não diferiram. As maiores melhorias com o ALCAR ocorreram as funções de atenção e linguagem.
Os organismos vivos são tão complexos que não nos deveria surpreender ao descobrir que as células envelhecidas têm melhor desempenho quando recebem múltiplos nutrientes para aumentar a sua intrincada maquinaria celular. Uma fórmula promissora de vitamina e nutracêutica, chamada “NF”, melhorou os sintomas cognitivos e outras funções cerebrais. NF contém ácido fólico, B12, vitamina E, S-adenosilmetionina, N-acetilcisteína e acetil-L-carnitina. Em estudos com doentes com doença de Alzheimer em estágio inicial, médio e tardio, aqueles que receberam NF obtiveram pontuações significativamente melhores em medidas neuropsiquiátricas, incluindo testes de memória e cognitivos (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009, 2015). Os doentes nestes estudos toleraram bem a fórmula. Não foram notificados efeitos secundários graves. Mais estudos são necessários para confirmar estes achados encorajadores. Cada componente desta fórmula tem os seus próprios benefícios para a saúde e é baixo em efeitos secundários. Para indivíduos com insuficiência vascular cerebral, um cerebrovasodilatador, por exemplo, Picamilon, poderia fornecer perfusão adicional.
Assim como a exposição excessiva ao sol pode causar danos oxidativos no cristalino e na retina do olho, da mesma forma, o excesso de exposição ao ruído pode causar danos oxidativos no ouvido interno, o que contribui para a perda auditiva. Estudos demonstraram que certas combinações de antioxidantes podem proteger contra danos permanentes causados pela exposição ao ruído (Choi e Choi 2015). Cada antioxidante protege diferentes partes das células que nos permitem ouvir. Em combinação, estes antioxidantes têm efeitos sinérgicos, ou seja, potenciam a eficácia uns dos outros. Uma combinação, ALCAR mais folato e Vitamina E reduziram significativamente os danos celulares e a perda auditiva (Dhitavat, et al. 2005) Magnésio e Vitamina A também foram benéficos. Os antioxidantes foram mais eficazes se administrados antes da exposição ao ruído, nas 4 horas após a exposição e quando continuados durante 9 dias após a exposição.
Estudos de ALCAR para o TDAH mostraram resultados mistos e inconclusivos. Estas inconsistências podem indicar que é mais benéfico para os subtipos, em vez de para o TDAH em geral. Por exemplo, uma reanálise dos resultados negativos num estudo BDRPC de 16 semanas com 112 crianças com TDAH encontrou benefícios significativos naquelas que tiveram as formas desatentas, em vez das formas hiperativas ou mistas de TDAH (Arnold et al. 2007). Além disso, vários dos estudos de TDAH duraram apenas seis semanas, o que pode não ter sido suficientemente longo para detectar um efeito com ALCAR.
A acetil-L-Carnitina (ALC ou ALCAR) continua a ser uma molécula de grande interesse para os investigadores porque tantas funções importantes foram identificadas na investigação pré-clínica. Efeitos na ativação, transcrição, proteção de genes envolvidos na metilação e inúmeras outras funções indicam um menu tentador de possibilidades terapêuticas. Combinações estratégicas usando ALCAR e outros suplementos para melhorar e proteger as células em todo o corpo exigirão estudos em andamento.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
