O que é o NAD +? Como aumentar os níveis com suplementos

Todos nós queremos mais energia. Mas de onde vem a energia? No nível celular, tudo começa com NAD+ (dinucleotídeo nicotinamida adenina).

Cada célula do seu corpo depende disso. No centro do metabolismo, o NAD+ transporta elétrons ricos em energia para as mitocôndrias, onde são transformados em ATP, a moeda de energia universal da vida. Sem isso, suas células não conseguiriam alimentar um batimento cardíaco, uma contração muscular ou um pensamento. O NAD+ também alimenta enzimas que policiam o DNA em busca de danos, coordenam as defesas e ajudam as células a entrarem no modo de reparo.¹ 

Nesse sentido, o NAD+ é tanto a fiação que transporta energia quanto a equipe de emergência que entra quando algo quebra.

O problema é que o NAD+ não permanece constante. Na meia-idade, os níveis podem cair para metade do nosso pico juvenil. À medida que o reservatório de NAD+ diminui, a energia vacila e os sistemas de reparo diminuem, levando o sistema à falha.*

Não é de admirar, então, que o NAD+ tenha se tornado um foco da ciência do envelhecimento. Em animais, o reabastecimento de NAD+ trouxe as células cansadas de volta à vida. O mesmo poderia ser feito por nós? A resposta é mais complicada do que parece, e essa complexidade é onde a história real começa.*

O que o NAD+ faz no corpo? 

O NAD+ desempenha dois papéis principais na biologia: abastecer a energia e permitir o reparo.

Cada caloria que você ingere deve passar por uma série de etapas antes de se tornar energia utilizável. Em cada estágio, o NAD+ captura elétrons de alta energia e os entrega às mitocôndrias, que produzem ATP.² 

O NAD+ também alimenta enzimas que ajudam as células a se adaptarem e resistirem ao estresse. As mais famosas são as sirtuínas, uma família de proteínas que atuam como reguladores moleculares da resiliência. Eles mantêm as mitocôndrias eficientes, reduzem o transbordamento oxidativo e respondem ao estresse acalmando os sinais inflamatórios e ativando as vias de proteção.³ Em modelos animais, foi demonstrado que a ativação dessas enzimas prolonga a expectativa de vida em até 16%, bem como preserva os músculos e o metabolismo juvenis^.4 

Outra família dependente de NAD+, as PARPs (polimerases de ribose poli-ADP), patrulha o DNA em busca de danos. Cada célula enfrenta milhares de lesões todos os dias, e os PARPs usam o NAD+ para construir cadeias que convocam a equipe de reparo.⁵ 

Os centenários oferecem uma prova real da importância desse sistema. Pessoas que atingem 100 anos ou mais mostram uma atividade PARP mais forte do que controles mais jovens, sugerindo uma capacidade de reparo de DNA incomumente robusta.⁶ 

Mas aqui está o problema. Toda vez que o PARP entra em ação, ele queima as moléculas de NAD +. À medida que os danos no DNA aumentam com a idade, a atividade do PARP drena a piscina, deixando menos NAD+ para as sirtuínas e para o metabolismo energético.⁷ Isso leva a uma disputa celular por um recurso cada vez menor. 

O que nos leva ao cerne do problema. 

O que acontece com o NAD+ à medida que você envelhece?

Os níveis de NAD+ caem constantemente com a idade, caindo cerca de 4% ao ano na idade adulta. Isso pode não parecer muito, mas aumenta rapidamente. Quando você tem 40 anos, seu NAD+ já pode ter caído em mais de um terço, em comparação com seus vinte anos.⁸ E só piora a partir daí.

À medida que o NAD+ desaparece, as enzimas que dependem dele começam a falhar. E dentro da cela, o pedágio é claro. 

Em camundongos idosos, as mitocôndrias produziram apenas cerca de metade do ATP da juventude, literalmente metade da energia que suas células já tiveram. E esse déficit está diretamente ligado à diminuição do NAD+ e à diminuição da atividade da sirtuína.⁹ 

No entanto, a imagem não é toda sombria. 

Quando os cientistas restauraram o NAD+ nesses mesmos roedores, suas mitocôndrias voltaram ao desempenho juvenil. A produção de ATP se recuperou, a atividade da sirtuína se fortaleceu e as células recarregaram efetivamente sua fonte de alimentação.

Então, a pergunta óbvia é: poderíamos fazer a mesma coisa em humanos?

Podemos simplesmente suplementar o NAD+ diretamente?

A solução parece simples: basta colocar NAD+ em uma pílula! Mas a biologia, fiel à forma, não facilita as coisas.

No trato digestivo, o NAD+ é desmontado pelas enzimas antes de atingir a corrente sanguínea. O que suas células veem são fragmentos, não a molécula intacta, e reciclar essas peças não é muito eficiente.¹⁰ 

Em vez disso, o corpo prefere absorver formas menores de vitamina B3e, em seguida, reconstruir o NAD+ nas células por meio de vias metabólicas estabelecidas. É por isso que nos concentramos nesses precursores, em vez do próprio NAD +.

Como o corpo fabrica o NAD +?

Como o NAD+ não pode ser absorvido inteiro, as células dependem de linhas de montagem internas para fabricá-lo. 

Várias formas de B3 dependem de diferentes vias biológicas, na verdade seguindo rotas separadas que convergem para o NAD +.

Niacina

A niacina alimenta a via de Preiss—Handler, uma via expressa especializada para o NAD+ que corre particularmente fortemente no fígado, rins e intestinos.¹² Esses órgãos são os centros industriais do corpo: controlando o açúcar no sangue, quebrando gorduras, desintoxicando substâncias químicas e processando nutrientes. Todos esses processos consomem enormes quantidades de NAD +. 

Mas há um problema. Em doses mais altas, a niacina causa rubor desconfortável e outros efeitos colaterais,¹³ tornando difícil confiar apenas na niacina para sustentar o NAD +. 

Niacinamida

A niacinamida (NAM) atua através da via de salvamento, a principal via de reciclagem do corpo para o NAD +. Toda vez que o NAD+ é usado, ele deixa para trás a niacinamida.¹⁴ Em vez de deixá-lo ir para o lixo, as células o recuperam e o levam de volta pela rota de resgate para produzir NAD+ fresco. 

Essa via é a espinha dorsal do metabolismo do NAD+ em todo o corpo. Ele é especialmente quente em tecidos de alta demanda, como o músculo esquelético, o cérebroe o sistema imunológico - onde a renovação do NAD+ é implacável para impulsionar o movimento, a cognição e a defesa.¹⁵ 

Mais uma vez, há uma compensação. Com alta ingestão, o excesso de niacinamida deve ser eliminado. O corpo faz isso metilando-o, ou seja, anexando grupos metil emprestados de nutrientes como folato ou SAMe.¹⁶ Essa depuração pode minar os recursos moleculares necessários para outras tarefas, como reparo de DNA e produção de neurotransmissores. 

Ribosídeo de nicotinamida (NR)

O ribosídeo de nicotinamida (NR) é uma adição tardia à família B3, identificada pela primeira vez em 2004.¹⁷ O que o destaca é que ele tem suas próprias enzimas dedicadas, as quinases NR, que atuam como uma porta personalizada para o NAD +, conectando-o diretamente à via de resgate. Surpreendentemente, esse maquinário especializado foi conservado desde leveduras até humanos, como se a biologia classificasse esse caminho como “importante demais para ser perdido”.

Essa eficiência aparece nas pessoas. Entre todos os precursores do NAD +, o NR construiu o mais forte histórico humano de segurança e eficácia e pode aumentar significativamente o NAD+ em doses comparativamente baixas. Em um ensaio clínico de 2019, uma dose diária de apenas 300 mg aumentou o NAD+ no sangue total em cerca de 50% em questão de oito semanas.¹⁸* 

Cada um desses precursores conta uma parte diferente da história do NAD +. Nenhum é perfeito isoladamente, mas juntos eles revelam uma estratégia para sustentar o NAD +. 

Veja como colocar isso em ação.

Como devemos pensar em apoiar o NAD +?

1. Aproveite os sistemas de backup da Biology

Os precursores do NAD+ nem todos viajam pela mesma rota ou alcançam os mesmos destinos com a mesma eficiência. 

• A niacina alimenta uma via que é mais ativa em centros metabólicos como o intestino.¹² 
• A niacinamida atua por meio da via de resgate, especialmente importante em tecidos de alta renovação, como o sistema imunológico e o cérebro.¹⁵
• O ribosídeo de nicotinamida também alimenta a via de resgate, mas depende de suas próprias enzimas (NRK), que são especialmente ativas no fígado, rim, e músculo.^19,20 

Essa “divisão do trabalho” implica que doses moderadas de mais de um precursor podem refletir melhor o design da própria biologia, distribuindo a carga de trabalho em vez de sobrecarregar um único caminho.

Conclusão principal: use uma mistura de precursores do NAD +, como niacina, niacinamida e NR, para obter um suporte mais amplo.

2. Equilibre a carga de metilação

O excesso de niacinamida (e, em menor grau, outros B3s) deve ser eliminado. O corpo faz isso anexando grupos metil, que também são usados para reparo de DNA, neurotransmissores e desintoxicação. Com o tempo, altas doses podem sobrecarregar esse sistema.

Conclusão principal: combine quaisquer precursores de NAD+ com doadores de metil, como metilfolato, vitamina B12e betaína (ou colina), para manter o equilíbrio.*

3. Ajuste o sistema de salvamento

Fornecer precursores não é a história toda. Igualmente importante é o quão bem o corpo recicla o NAD+ depois de usado. Esse trabalho de reciclagem depende de uma enzima chamada NAMPT (nicotinamida fosforibosiltransferase).¹⁴ Quanto mais ativo for o NAMPT, mais eficientemente as células podem esticar cada molécula de NAD +. 

Certos compostos vegetais podem ajudar a inclinar a balança. Quando as plantas estão estressadas, como por pragas ou luz solar intensa, elas geram compostos protetores que, quando as consumimos, agem como sinais suaves de estresse para nossas próprias células.²¹

Resveratrol é um exemplo proeminente. Em doses baixas a moderadas, ele faz com que as mitocôndrias funcionem com mais eficiência e ativa o NAMPT, aumentando potencialmente a eficiência da reciclagem de NAD+.^22,23*

As proantocianidinas de semente de uva apresentam outro candidato intrigante para esse papel. Em experimentos com animais, foi demonstrado que eles aumentam o NAMPT e aumentam o NAD+ em tecidos específicos.^24,25 

Esses sinais vegetais agem como estímulos bioquímicos sutis, ajudando você a obter mais quilometragem de cada molécula de NAD +.

Conclusão principal: Combine precursores de NAD+ com reforços derivados de plantas, como resveratrol ou proantocianidinas de semente de uva.

*Essas declarações não foram avaliadas pela Food and Drug Administration. Este produto não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.

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