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As limitações dos tratamentos convencionais disponíveis convidam a tratamentos complementares e alternativos (CAM) baseados em evidências.
A eficácia limitada, os problemas de segurança e os custos elevados de muitos medicamentos psicotrópicos resultaram num mandato urgente para tratamentos de doenças mentais mais seguros, eficazes e mais acessíveis. Após décadas de investigação e milhares de milhões de dólares de financiamento da indústria, as evidências que sustentam tratamentos farmacológicos amplamente utilizados de perturbações depressivas maiores, perturbações bipolares, esquizofrenia e outras perturbações psiquiátricas não são convincentes. Estas questões têm levado um número crescente de indivíduos com problemas de saúde mental a procurar tratamento junto de médicos complementares e alternativos (CAM), incluindo médicos chineses, médicos naturopatas, fitoterapeutas, quiropráticos, médicos homeopatas e outros. No contexto do crescente interesse em cuidados de saúde mental integrativos, o açafrão está a emergir como uma abordagem promissora para uma variedade de perturbações neuropsiquiátricas.
O açafrão (Crocus sativus) tem uma longa história de uso tradicional na medicina persa e chinesa devido aos seus efeitos afrodisíacos, expectorantes, antiespasmódicos, anti-sépticos e de reforço cognitivo. Os resultados acumulados de estudos em humanos apoiam que o açafrão demonstrou efeitos benéficos no humor deprimido, doença de Alzheimer e perturbação do défice de atenção e hiperactividade (TDAH). Os resultados de estudos em animais sugerem que o açafrão também pode ter efeitos benéficos em indivíduos diagnosticados com perturbações de ansiedade, esquizofrenia e perturbação obsessivo-compulsiva (TOC). Os constituintes bioactivos do açafrão podem aumentar a inibição da recaptação da dopamina e norepinefrina e podem funcionar tanto como antagonistas dos receptores do ácido N- metil D- aspártico (NMDA) como como agonistas do GABA. O balanço deste breve artigo é oferecido como uma revisão concisa dos resultados da investigação sobre açafrão num estado de espírito deprimido, doença de Alzheimer (DA), perturbação do défice de atenção e hiperactividade (TDAH).
Os benefícios antidepressivos do açafrão podem dever-se a múltiplos mecanismos, incluindo os seus efeitos serotonérgicos, antioxidante , anti-inflamatórios, neuroendócrinos e neuroprotectores. Uma revisão sistemática de 6 estudos controlados com placebo sobre açafrão no humor deprimido ligeiro a moderado concluiu que o açafrão e os antidepressivos têm eficácia comparável. Uma meta-análise de 2019 que incluiu 11 estudos controlados com placebo (Total N >500) sobre açafrão em indivíduos com humor deprimido ligeiro a moderado concluiu que o açafrão era estatisticamente significativamente superior ao placebo e tinha eficácia equivalente aos antidepressivos SSRI (fluoxetina, citalopram). Não houve diferenças na incidência de efeitos adversos na resposta ao açafrão versus placebo, mesmo em estudos em que foram utilizadas doses elevadas de açafrão (até 1, 5 mg/ dia). Todos os estudos incluídos na meta-análise foram conduzidos no Irão, onde o açafrão é tradicionalmente utilizado para tratar o humor deprimido e uma variedade de condições médicas. Além disso, muitos doentes apresentavam comorbidades médicas. Ambos os fatores que podem ter resultados tendenciosos. São necessários grandes ensaios controlados com placebo por grupos de investigação independentes para confirmar estes resultados e determinar a dose ideal e a duração do tratamento. Os resultados emergentes sugerem que a curcumina (de cúrcuma) tem efeitos antidepressivos tanto como monoterapia como adjuvante dos antidepressivos. Foi sugerido que a combinação de curcumina e açafrão pode resultar em benefícios antidepressivos sinérgicos. Num estudo de 12 semanas, em dupla ocultação, controlado por placebo, os indivíduos diagnosticados com perturbação depressiva maior randomizados para uma dose baixa de extracto de curcumina (250 mg BID), extracto de curcumina em doses elevadas (500 mg BID) ou curcumina em dose baixa combinada com açafrão (15mg BID) apresentaram uma melhoria comparável e significativa do humor em comparação com o placebo. São necessários mais estudos para determinar se diferentes dosagens destes produtos à base de plantas produzem respostas antidepressivas diferenciais.
O cultivo e colheita de C. sativus é trabalhista intensivo, exigindo centenas de horas de colheita manual dos estigmas de milhares de flores. Uma consequência é um custo elevado e uma disponibilidade limitada de açafrão de qualidade no mercado mundial. Em esforços para encontrar uma fonte de C. Sativus de maior rendimento e menos dispendiosa, os investigadores extraíram vários constituintes ativos dos cormos de C. Sativus e investigaram os seus efeitos num modelo comportamental de humor deprimido em ratinhos. Os investigadores identificaram duas fracções bioactivas que podem ter eficácia antidepressiva equivalente ao açafrão derivado de estigmas. São necessários ensaios clínicos controlados com placebo para confirmar este achado em humanos deprimidos.
Estimulantes como o metilfenidato e outros amplamente utilizados para tratar o TDAH causam efeitos adversos tais como insónia, diminuição do apetite e dor abdominal. Os estimulantes e outros tratamentos farmacológicos do TDAH na idade adulta podem ser apenas metade da eficácia que são em crianças. As preocupações amplamente partilhadas sobre estas questões levaram a estudos sobre produtos naturais promissores e outras modalidades complementares e alternativas (CAM).
Os constituintes bioactivos do açafrão podem aumentar a inibição da recaptação da dopamina e norepinefrina e podem funcionar tanto como antagonistas dos recetores do ácido N-metil D-aspártico (NMDA) como agonistas do GABA- A. Acredita-se que ambos os mecanismos medeiam efeitos benéficos sobre os sintomas de desatenção. Os resultados de um estudo randomizado duplo-cego de 6 semanas em crianças e adolescentes diagnosticados com TDAH mostraram eficácia equivalente de açafrão (20 a 30mg/dia) e metilfenidato (20 a 30mg/d) nas escalas de classificação de sintomas dos pais e professores. Este resultado deve ser considerado como uma confirmação preliminar, pendente de confirmação por um estudo amplo e de longo prazo controlado com placebo.
Os resultados de pesquisas emergentes estão a fundamentar alegações de longa data da medicina tradicional de que o açafrão melhora o funcionamento cognitivo em indivíduos saudáveis e pode reduzir os sintomas de comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer (DA). Acredita-se que os efeitos de reforço cognitivo do açafrão sejam mediados tanto pela actividade antioxidante como pela actividade anti-amiloidogénica. Os resultados de estudos controlados com placebo sobre açafrão na DA relatam benefícios cognitivos consistentes. Num ensaio de 22 semanas controlado por placebo 55 indivíduos com DA ligeira a moderada randomizados para açafrão (15mg duas vezes por dia) vs donepezil (5mg duas vezes ao dia), um inibidor da colinesterase amplamente prescrito, mostraram uma melhoria equivalente nas medidas de comportamento e funcionamento cognitivo com base em escalas padronizadas de classificação de sintomas. A elevada taxa de comorbidade do humor deprimido na DA torna o açafrão uma escolha razoável nesta população.
Além dos seus efeitos benéficos no humor deprimido, doença de Alzheimer e TDAH, descobertas emergentes de estudos em animais sugerem que o açafrão pode ter efeitos benéficos sobre os sintomas de ansiedade e psicose e perturbação obsessivo-compulsiva (TOC). No entanto, até à data, os ensaios clínicos em humanos não investigaram a eficácia de açafrão em nenhuma destas perturbações. O mecanismo ou mecanismos pelos quais os componentes bioactivos do açafrão medeiam os efeitos anti-ansiedade, antipsicóticos e anti-obsessivos não foram elucidados mas podem envolver a modulação dos sistemas de neurotransmissores GABA A e NMDA.
As limitações dos tratamentos convencionais disponíveis para problemas de saúde mental estão a estimular a investigação sobre uma gama de tratamentos complementares e alternativos (CAM). Entre outras modalidades não farmacológicas, o interesse pelo açafrão como tratamento de perturbações neuropsiquiátricas tem aumentado nos últimos anos. Os resultados da investigação apoiam que o açafrão tem efeitos significativos antioxidantes e neuroprotectores e é um tratamento seguro e eficaz do humor deprimido ligeiro a moderado e da doença de Alzheimer ligeira a moderada. Um estudo recente sugere que o açafrão tem eficácia comparável à medicação estimulante no tratamento do TDAH. Os resultados preliminares de estudos pré- clínicos em animais sugerem que o açafrão pode ter uma eficácia anti- ansiedade, antipsicótica e anti- obsessiva significativa. São necessários grandes estudos controlados com placebo a longo prazo para confirmar os resultados acima referidos e determinar estratégias de dosagem óptimas, e investigar utilizações seguras e apropriadas do açafrão em combinação com outros produtos naturais e medicamentos psicotrópicos.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
