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O que acontece quando você interrompe os GLP-1s?

COM BASE EM EVIDÊNCIAS

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Os agonistas de GLP-1 tornaram-se uma das ferramentas mais amplamente utilizadas no controle de peso moderno. Esses medicamentos funcionam imitando o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), um hormônio produzido naturalmente no intestino em resposta à ingestão de alimentos que ajuda a regular o apetite, a secreção de insulina e a utilização de nutrientes.1,2

Embora os efeitos do controle de peso dos agonistas do GLP-1 possam ser significativos durante o uso, uma questão importante e muitas vezes esquecida é: o que acontece metabolicamente quando esses medicamentos são descontinuados? Pesquisas emergentes indicam que muitos indivíduos recuperam uma porção substancial do peso corporal perdido no primeiro ano após a interrupção da terapia com GLP-1, mas isso pode ser evitado por meio de estratégias dietéticas e de estilo de vida.3

O que os GLP-1s fazem?

O GLP-1 está envolvido em vários processos-chave relacionados à regulação metabólica, incluindo apoiar a sinalização da insulina, influenciar o apetite e a saciedade, retardar o esvaziamento gástrico, apoiar a utilização de nutrientes e afetar o metabolismo da gordura.1,4 Os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 amplificam essas vias de sinalização, o que pode resultar na redução da ingestão de alimentos e mudanças na composição corporal durante o uso. 

Efeitos colaterais e sintomas da interrupção do GLP-1s

Quando a estimulação do receptor de GLP-1 é retirada, várias mudanças fisiológicas podem ocorrer. A sinalização do apetite pode retornar gradualmente ao estado anterior ao tratamento, o esvaziamento gástrico geralmente se normaliza e as reduções na massa corporal magra (muscular) associadas ao uso de GLP-1 podem levar a uma menor taxa metabólica de repouso após a descontinuação, o que significa que menos calorias são queimadas em repouso.3,5 

Principais considerações ao interromper os GLP-1s

Considerações nutricionais

Um dos efeitos fisiológicos mais importantes dos agonistas do GLP-1 é a supressão do apetite. Embora seja benéfico para a redução de calorias, esse efeito também pode levar à redução de proteínas, micronutrientes inadequados e menor ingestão de fibras alimentares. Essas mudanças na dieta podem exacerbar as mudanças de peso depois que uma pessoa deixa de usar um medicamento GLP-1. 

Garantir a ingestão adequada de proteína, micronutrientes e fibra alimentar é a consideração nutricional mais importante durante e após o uso do GLP-1. Esses objetivos ajudam muito a manter a massa muscular, a integridade da pele, a função digestiva e a flexibilidade metabólica durante e após o uso do GLP-1.

Preservando a massa corporal magra

A perda de massa muscular durante a restrição calórica pode influenciar a saúde metabólica a longo prazo. O músculo esquelético desempenha um papel importante na utilização de energia, sensibilidade à insulina, oxidação de gordura e função física. Apoiar o tecido magro durante o uso de GLP-1 ou períodos de ingestão calórica reduzida pode incluir treinamento de resistência (levantamento de peso), suplementação de creatina e ingestão adequada de proteína.5 Após o uso de GLP-1, essas medidas talvez sejam ainda mais críticas. 

Apoiando a produção de GLP-1 do próprio corpo

Depois de interromper os medicamentos agonistas do receptor de GLP-1, muitos indivíduos experimentam um retorno do apetite e enfrentam dificuldades para manter o equilíbrio metabólico. Acredita-se que essa mudança contribua para a recuperação de peso que é comumente observada após a interrupção dessas terapias. Apoiar a capacidade do próprio corpo de produzir GLP-1 é uma abordagem racional para compensar essa situação.

3 suplementos para apoiar seu corpo após interromper o GLP-1s

Akkermansia muciniphila

Embora os medicamentos GLP-1 aumentem a saciedade por meio de mecanismos farmacológicos, a capacidade do próprio corpo de regular a secreção de GLP-1 está intimamente ligada à saúde e composição do microbioma intestinal, particularmente à presença de Akkermansia muciniphila

Akkermansia muciniphila é um microrganismo benéfico que reside na camada de muco intestinal e desempenha um papel importante no apoio à integridade da barreira intestinal e à função metabólica. Níveis abaixo do ideal de Akkermansia têm sido associados a desafios na manutenção de um peso saudável e um equilíbrio metabólico normal.6

Estudos pré-clínicos e humanos sugerem que Akkermansia muciniphila pode influenciar a secreção dos principais hormônios metabólicos produzidos pelas células enteroendócrinas no intestino, incluindo o GLP-1. Esses hormônios regulam o apetite, a sensibilidade à insulina e a resposta à glicose após as refeições. Ao apoiar um ambiente intestinal e uma função de barreira intestinal mais favoráveis, Akkermansia pode ajudar a promover uma resposta celular saudável.7,8

Pesquisas sugerem que Akkermansia pode influenciar a atividade das células L no revestimento intestinal — as células especializadas que produzem GLP-1 e outros hormônios relacionados à saciedade, como o peptídeo YY (PYY). Ao ajudar a apoiar o ambiente intestinal envolvido na sinalização hormonal, Akkermansia pode promover a regulação natural do apetite e da resposta à glicose após as refeições à medida que você ajusta sua rotina de bem-estar.

De particular interesse é o uso de Akkermansia muciniphila , tratada termicamente (pasteurizada).   Ao contrário dos organismos probióticos vivos, essa forma pós-biótica demonstrou atividade biológica no apoio aos parâmetros metabólicos de saúde em ensaios clínicos em humanos. O tratamento térmico estabiliza as principais proteínas da membrana externa, principalmente a AMUC_1100, que permanecem funcionalmente ativas mesmo na ausência de replicação bacteriana viva. Acredita-se que esses componentes bioativos interajam com os receptores intestinais envolvidos na função da barreira intestinal, na sinalização metabólica e na inflamação de baixo grau — fatores que desempenham um papel na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose.9

Berberina

Outra abordagem natural popular para apoiar a saúde metabólica é a berberina, um alcalóide encontrado em muitas plantas, como a bérberis (Berberis sp.). Parte de seu mecanismo de ação é influenciar positivamente o microbioma intestinal, incluindo Akkermansia muciniphila

A berberina é um dos compostos naturais mais amplamente pesquisados para a saúde metabólica, com mais de 50 ensaios clínicos duplo-cegos demonstrando benefícios para apoiar a saúde do açúcar no sangue, o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina. Pesquisas emergentes indicam que a berberina também pode aumentar a produção natural de GLP-1 pelo corpo.10,11

Estudos clínicos usando Berbevis, um complexo patenteado de fitossomo de berberina (fosfolipídeo), mostraram uma biodisponibilidade significativamente maior em comparação com a berberina padrão. Essa absorção aprimorada se traduz em melhores resultados em testes em humanos, incluindo suporte para sensibilidade à insulina, metabolismo saudável do açúcar no sangue, lipídios no sangue e composição corporal saudável em geral.12

Prebióticos

Como o microbioma intestinal desempenha um papel significativo na regulação metabólica, é importante alimentá-lo adequadamente. Um aspecto fundamental desse objetivo é o uso de fibras dietéticas prebióticas , como dextrina resistente e goma de guar parcialmente hidrolisada, que demonstraram apoiar a diversidade microbiana, a função da barreira intestinal e a produção de ácidos graxos de cadeia curta.13,14 Todos os quais estão associados à saúde metabólica e também podem influenciar a sinalização relacionada ao apetite através do eixo intestino-cérebro. 

Conclusão

Os medicamentos agonistas do receptor de GLP-1 podem ser uma ferramenta valiosa para o controle do peso em ambientes clínicos apropriados. A manutenção da saúde metabólica após a descontinuação geralmente depende do apoio à ingestão de nutrientes, à função digestiva, à massa corporal magra, ao equilíbrio do microbioma e à produção de GLP-1 pelo próprio corpo. E é importante enfatizar que as estratégias dietéticas e de estilo de vida continuam sendo componentes essenciais da resiliência metabólica de longo prazo.

Referências:

  1. DJ para impressoras. Mecanismos de ação e aplicação terapêutica do peptídeo-1 semelhante ao glucagon. Cell Metab. 2018; 27 (4): 740-756.
  2. Nauck MA, Meier JJ. Agonistas do receptor GLP-1 no tratamento do diabetes tipo 2 — estado da arte. Mol. Metab. 2019; 30:72-130.
  3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Recuperação de peso e efeitos cardiometabólicos após a retirada da semaglutida: extensão do estudo STEP 1. Diabetes Obes Metab. 2022; 24 (8): 1553-1564.
  4. Campbell J.E., DJ de impressão. Farmacologia, fisiologia e mecanismos de ação do hormônio incretina. Cell Metab. 2013; 17 (6): 819-837.
  5. Driggin E, Goyal P. Desnutrição e sarcopenia como razões para cautela com o uso de agonistas do receptor GLP-1. Falha no cartão J. 2024.
  6. Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. O papel da Akkermansia muciniphila na manutenção da saúde: um estudo bibliométrico. Front Med (Lausanne). 3 de fevereiro de 2025; 12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
  7. Everard A, Belzer C, Geurts L e outros. A conversa cruzada entre Akkermansia muciniphila e o epitélio intestinal controla a obesidade induzida por dieta. Proc Natal Academy Sci US A. 2013; 110 (22) :9066—9071. 
  8. Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, et al. Uma revisão sistemática abrangente da eficácia de Akkermansia muciniphila, um membro do microbioma intestinal, para o tratamento da obesidade e distúrbios metabólicos associados. Arch Physiol Biochem. Junho de 2023; 129 (3): 741-751.
  9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019; 25 (7) :1096—1103. 
  10. Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, et al. O efeito da berberina nos índices de obesidade: uma revisão sistemática e meta-análise. Int J. Obes (Londres). 2026 de janeiro; 50 (1) :53-73. 
  11. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Peptídeo-1 semelhante ao glucagon induzido pela berberina e seu mecanismo para controlar o diabetes mellitus tipo 2: uma revisão abrangente da via. Arch Physiol Biochem. 3:1-8 de novembro de 2023
  12. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G e outros. O fosfolipídeo de berberina exerce um efeito positivo no perfil glicêmico de indivíduos com sobrepeso com glicemia de jejum (IFG) alterada: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Julho de 2023; 27 (14): 6718-6727.
  13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Eficiência de amido e dextrinas resistentes como prebióticos: uma revisão das evidências existentes e dos ensaios clínicos. Nutrientes. 26 de outubro de 2021; 13 (11): 3808.  
  14. Zhou J, Ho V. Microbiota intestinal basal e intervenção com fibras. Nutrientes. 2023; 15 (22) :4786.

AVISO: estas declarações não foram avaliadas pela Food and Drug Administration (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.