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O resveratrol (RSV) é um polifenol natural que funciona como um fitoestrogénio. Encontra-se em bagas, nozes, uvas e outras fontes vegetais amplamente utilizadas na medicina asiática. Os resultados acumulados da investigação de ensaios em animais e humanos sustentam que o resveratrol pode ter efeitos benéficos numa variedade de perturbações médicas e psiquiátricas mediadas por efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes , no entanto, os resultados da maioria dos ensaios clínicos em humanos são limitados por falhas no desenho do estudo e pelo pequeno tamanho da amostra. Uma vez que o resveratrol pode resultar em alterações semelhantes na expressão gênica induzida pela restrição calórica, está a ser investigado os seus potenciais efeitos no prolongamento da vida útil, no entanto, os resultados de estudos com primatas não humanos são inconsistentes.
Os efeitos benéficos do resveratrol no humor, ansiedade e função cognitiva podem ser mediados por uma variedade de mecanismos. Os resultados acumulados da investigação apoiam que o resveratrol tem efeitos protectores contra doenças neurodegenerativas e pode retardar a taxa de progressão dos sintomas cognitivos. Os resultados de estudos em animais sugerem que o resveratrol pode ter efeitos neuroprotectores na doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose múltipla, doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Os resultados de estudos in vivo sugerem que os efeitos antidepressivos e ansiolíticos induzidos pelo resveratrol são mediados pela inibição da fosfodiesterase 4. Um estudo publicado recentemente relatou que o resveratrol preveniu e reverteu o dano oxidativo a proteínas e lipídios em muitas regiões do cérebro num modelo animal de mania. Os efeitos benéficos do resveratrol na doença de Alzheimer podem ser mediados pelo seu papel na redução do risco de síndrome metabólica, resultando na redução da inflamação no corpo e no cérebro, vasodilatação arterial cerebral e efeitos neuroprotetores diretos nas regiões cerebrais do córtex medial e hipotálamo. Finalmente, o resveratrol induz alterações epigenéticas no ADN possivelmente reduzindo o risco de desenvolvimento de diferentes tipos de doença crónica.
Os resultados acumulados de ensaios clínicos em animais e em humanos levaram a um interesse crescente no resveratrol para melhorar a função cognitiva em adultos saudáveis e como um potencial tratamento da doença de Alzheimer e outras doenças neurológicas degenerativas.
Até à data, os resultados de estudos sobre os efeitos cognitivos do resveratrol e outros fitoestrógenos em populações saudáveis são inconsistentes, possivelmente refletindo diferenças na dosagem, duração do estudo e testes utilizados para avaliar a função cognitiva. Homens saudáveis que receberam tratamento a curto prazo com resveratrol (250 a 500 mg) experimentaram aumentos dependentes da dose no fluxo sanguíneo cerebral mas não experimentaram melhorias na função cognitiva. Num estudo de 4 semanas, adultos saudáveis tratados com 500 mg de resveratrol relataram uma redução significativa da fadiga mas nenhuma alteração no desempenho cognitivo. Num estudo de 26 semanas, idosos saudáveis com excesso de peso tratados com um regime combinado de resveratrol e quercetina apresentaram melhorias na memória e verificou-se que apresentam uma conectividade funcional melhorada no hipocampo e um metabolismo cerebral mais elevado da glucose. O resveratrol pode ter efeitos de reforço cognitivo em idosos saudáveis. Uma revisão sistemática de 23 ensaios clínicos randomizados encontrou melhorias de tamanho de efeito pequeno a médio na função cognitiva em homens mais velhos e mulheres na pós-menopausa que tomaram resveratrol 150 a 200mg/dia durante pelo menos 14 semanas. A melhoria da função cognitiva foi correlacionada com a melhoria do fluxo sanguíneo cerebral.
Os polifenóis, incluindo o resveratrol e outros, são objeto de crescente interesse de investigação devido ao seu potencial papel na prevenção da doença de Alzheimer, no entanto, este trabalho está ainda numa fase muito precoce e poucos ensaios clínicos em humanos foram realizados. Num estudo de Fase 2, multicêntrico, controlado por placebo, de 52 semanas, multicêntrico, que examinou o resveratrol quanto à sua segurança e tolerabilidade, os indivíduos (N=119) diagnosticados com doença de Alzheimer (DA) ligeira a moderada foram randomizados para placebo vs resveratrol. Os indivíduos tratados com resveratrol foram iniciados com 500 mg/ dia e aumentaram em incrementos de 500 mg a cada 13 semanas até um máximo de 2000 mg/dia. Os dados recolhidos durante o estudo incluíram biomarcadores de DA, RM volumétrica e resultados clínicos. Verificou-se que os indivíduos do grupo do resveratrol apresentaram declínios mais lentos nos níveis de biomarcadores no LCR que podem reflectir a redução da acumulação de beta-amiloide no cérebro. Significativamente, o grupo do resveratrol também apresentou níveis reduzidos de MMP-9, um biomarcador associado ao aumento do risco de processos neurodegenerativos associados à DA. Este achado sugere que o resveratrol desempenha um papel neuroprotetor directo ao reduzir a permeabilidade da barreira hematoencefálica às moléculas pró-inflamatórias. Os efeitos adversos mais frequentemente notificados foram náuseas, diarreia e perda de peso. Num estudo retrospectivo, a análise de um subconjunto de indivíduos com DA que receberam resveratrol no estudo de Fase II (acima) mostrou uma melhoria acentuada no LCR e nos biomarcadores plasmáticos em comparação com o grupo placebo, e melhorou as pontuações nas medidas das actividades de vida diária (ADL). São necessários mais estudos para interpretar a importância das alterações nos biomarcadores da DA associados ao resveratrol.
A investigação sobre resveratrol como um potencial tratamento do humor deprimido está numa fase muito precoce. Os resultados de estudos in vivo e em animais sugerem que o resveratrol tem efeitos neuroprotectores contra alterações patológicas no cérebro mediadas pelo stress oxidativo e inflamação que podem manifestar-se como um humor deprimido. Estes resultados levaram recentemente a um aumento do interesse no resveratrol como um potencial antidepressivo.
O resveratrol é geralmente bem tolerado nas doses habitualmente recomendadas. Os efeitos secundários mais comuns do resveratrol são diarreia, náuseas e perda de peso. Foram notificados efeitos secundários mais graves com doses elevadas até 2000 mg duas vezes ao dia. Não foram notificadas interacções adversas medicamentosas, no entanto, sabe-se que doses elevadas de resveratrol inibem as enzimas do citocromo P450, resultando em potenciais interacções com muitos fármacos.
Uma importante área de investigação em curso envolve o desenvolvimento de produtos com maior biodisponibilidade, a fim de potenciar os potenciais efeitos benéficos do resveratrol no corpo e no cérebro. Quando tomado isoladamente, os potenciais benefícios cognitivos do resveratrol podem ser limitados pela sua baixa biodisponibilidade devido à sua baixa estabilidade, rápida oxidação à exposição ao calor e à luz, baixa solubilidade em água e também à sua elevada taxa de captação no fígado. Os resultados de estudos in vivo e em animais sugerem que tanto a biodisponibilidade como a eficácia do resveratrol para diferentes indicações clínicas podem ser melhoradas quando tomado em associação com outros produtos naturais. Um estudo recente descobriu que a combinação do resveratrol com a piperina aumentou significativamente a biodisponibilidade no cérebro e resultou num aumento do fluxo sanguíneo cerebral mas não melhorou a função cognitiva ou o humor. São necessários grandes ensaios em animais e humanos para elucidar como as diferenças genéticas, idade, género, dieta e variabilidade no microbioma influenciam a biodisponibilidade do resveratrol. As diferenças interindividuais na biodisponibilidade implicam que a dose mínima eficaz de resveratrol — tomada isoladamente ou em combinação com outros produtos naturais ou como adjuvante de medicamentos — tem de ser avaliada caso a caso.
Estão em curso esforços para melhorar a biodisponibilidade do resveratrol através de novos sistemas de entrega e derivados semi-sintéticos, incluindo nanoencapsulação em nanocarriers lipídicos ou lipossomas, nanoemulsões e outras abordagens. Foram relatados resultados precoces promissores, no entanto, são necessários mais estudos in vivo para identificar abordagens adequadas e seguras para uso clínico.
O resveratrol é promissor como um importante tratamento futuro não farmacológico de muitas perturbações médicas e neuropsiquiátricas. A investigação sobre o resveratrol como um potencial tratamento do declínio cognitivo na doença de Alzheimer, outras doenças neurodegenerativas e humor deprimido ainda está numa fase inicial. Até à data, a maior parte das provas de investigação provém de estudos em animais. Foram realizados apenas alguns ensaios clínicos em humanos, principalmente em doentes saudáveis. São necessários grandes ensaios clínicos em humanos controlados por placebo a longo prazo para avaliar o perfil de segurança do resveratrol, caracterizar ainda mais potenciais interações com outros produtos naturais ou fármacos, identificar preparações que aumentem a biodisponibilidade e determinar doses seguras ideais para perturbações médicas e neuropsiquiátricas.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
